La miopatía nemalínica presenta una amplia
heterogeneidad genética. De hecho está asociada a seis genes diferentes y todos
ellos codifican proteínas ligadas al sarcómero. En la miopatía nemalínica
autosómica dominante se ha descubierto un gen en el cromosoma 15 (15q21-24),
donde está localizado el gen TPM1 de la cardiomiopatía hipertrófica.
Un estudio del perfil de expresión de 12.000 genes (con chips de ADN) realizado
en 12 pacientes ha puesto de manifiesto una fisiopatología propia de las
miopatías nemalínicas. Los 41 genes ribosomales y los genes que codifican las
proteínas sarcoméricas (troponinas T1y C, alfa-actina, filamina, nebulina y
miomesina) están sobreexpresados, mientras que presentan una expresión normal en
las demás enfermedades estudiadas. Un grupo de investigadores australianos ha
creado un modelo de ratón con una mutación en el gen alfatropomiosina.
El animal presenta una debilidad muscular con presencia de bastones en las
fibras musculares y una hipertrofia de estas fibras.
La miopatía nemalínica o nemaline
myopathie es una enfermedad del músculo. Se trata de una enfermedad congénita
(presente desde el nacimiento), que, sin embargo, puede, manifestarse más
tardíamente, incluso en la edad adulta. La miopatía de los bastones es una
enfermedad genética hereditaria que presenta diversas formas, según el modo de
transmisión y la edad de aparición:
- formas de transmisión autosómica recesiva (entre las que hay una forma
neonatal grave);
- formas de transmisión autosómica dominante (entre las que están las formas
tardías).
La miopatía nemalínica se manifiesta
de forma diferente según la edad de inicio de la enfermedad. En las formas más
graves se pone de manifiesto por una hipotonía generalizada (niño flácido),
retracciones (acortamiento del tendón -estructura que une el músculo al
esqueleto- lo que origina una limitación del movimiento), importantes
deformaciones articulares, afectación de la deglución y de la función
respiratoria.
En las formas tardías, la miopatía nemalínica puede ponerse de manifiesto por
una reducción de la capacidad para el deporte y deformaciones de los pies y de
la columna vertebral (cifoescoliosis).
En general, cuanto más pronto
aparece la enfermedad, más grave es su evolución. En los más pequeños existen
formas muy graves con afectación de los músculos respiratorios. En los niños
mayores y los adultos, en general, es poco invalidante.
Otras denominaciones: miopatía congénita con bastoncitos, nemaline myopathie,
miopatía nemalínica.
La extracción de algunas células del músculo (biopsia muscular) permite observar en las fibras musculares los acúmulos de bastones característicos de la enfermedad.
La formas neonatales graves obligan
a un tratamiento con reanimación inmediata y ventilación asistida en los casos
más graves. En las formas de aparición más tardía, la fisioterapia permite
prevenir la presencia constante de retracciones, al mantener los músculos en el
mejor estado posible y luchar contra las deformaciones.
Se aconseja a los pacientes a continuar siendo lo más activos posible y a
vigilar su peso, para limitar la carga que se impone a los músculos.
En la actualidad existen al menos 6
genes responsables de la miopatía nemalínica, lo que hace muy delicado cualquier
consejo genético:
- algunas formas se deben a una anomalía genética situada en el cromosoma 2
(región 2q21.2-q22). El gen implicado es el de la nebulina;
- otras formas se deben a una anomalía genética situada en el cromosoma 1
(región 1q21-q23). El gen implicado es el de la tropomiosina 3 (TPM-3);
- otras formas se deben a una anomalía genética situada en el cromosoma 1
(región 1q42.1), en el gen de la alfa-actina (ACTA1). Se ha encontrado una
mutación en el gen de la alfa-actina, que corresponde a una forma ligera, con
hipoventilación durante el sueño.
- otra forma se debe a una anomalía genética localizada en el cromosoma 9
(región 9p13.2-p13.1). El gen implicado es el de la tropomiosina 2 (TPM-2);
- otra forma más se debe a una anomalía genética localizada en el cromosoma 19
(región 19q13.4) en el gen de la troponina T (TNNT1). Parece que es muy
frecuente entre los Amish (1 caso de cada 500 nacimientos).
Tanto la troponina como la tropomiosina 2 son proteínas asociadas a los
filamentos finos de la fibra muscular estriada.
- una forma autosómica dominante se debe a una anomalía situada en el cromosoma
15 (15q21-24), donde está localizado en gen TPM1 de la cardiomiopatía
hipertrófica.
La nebulina, las tropomiosinas 2 y 3, alfa-actina y troponina son proteínas de
las células musculares que intervienen en la contracción muscular.
Un estudio llevado a cabo en 35 pacientes ha permitido descubrir 5 nuevas
mutaciones missense. De este modo los investigadores han podido estimar en un
15% el número de pacientes que presentan mutaciones del gen ACTA1. La gran
variabilidad de la afectación en una misma familia hace pensar que el gen ACTA1
no es el único que determina el fenotipo.